近日，中山一院肖海鹏教授团队在Nature Communications上发表了题为The neurotransmitter calcitonin gene-related peptide shapes an immunosuppressive microenvironment in medullary thyroid cancer的研究论文。 该研究揭示了甲状腺髓样癌（MTC）的免疫微环境特征，并提出可将降钙素基因相关肽（CGRP）受体作为潜在的治疗靶点，有望为MTC患者带来临床获益。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种预后较差的罕见类型甲状腺癌。目前治疗手段仍以手术为主，对于局部晚期或远处转移的病人辅以酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗，但疗效欠佳。而免疫治疗能否提高MTC疗效目前仍未知，且MTC的肿瘤免疫微环境特征及其形成机制尚未被阐明。因此，从机制层面阐明免疫治疗在MTC中的治疗前景，有望为MTC患者带来临床获益。
该研究发现，MTC肿瘤微环境整体呈现免疫浸润低的“冷”肿瘤特点。通过进一步分析发现，MTC肿瘤细胞高表达降钙素基因相关肽（CGRP），该肽可作用于树突状细胞（DC）上的CGRP受体，激活cAMP通路并升高抑制性转录因子KLF2的表达水平，从而影响DC的发育和激活，抑制其抗原呈递和共刺激功能，最终导致T细胞无法有效激活并失去杀伤肿瘤的功能。此外，实验结果表明，CGRP受体抑制剂可有效恢复被CGRP抑制的DC功能。
综上所述，该研究首次详细描述了MTC的免疫微环境特征，并提出MTC肿瘤细胞分泌的CGRP可通过抑制树突状细胞功能形成免疫抑制微环境，为揭示MTC的免疫逃逸机制提供了全面而深入的理论依据，也为CGRP受体作为MTC潜在的治疗靶标提供了有力支持。
该研究由中山一院内分泌科肖海鹏教授团队、甲状腺外科吕伟明教授团队、精准医学研究院王骥研究员团队、林水宾研究员团队合作完成，是中山一院长期鼓励多学科合作、基础与临床结合的重要成果。
中山一院内分泌科肖海鹏教授是最后通讯作者，临床研究中心刘贻豪副研究员是共同通讯作者；甲状腺多学科团队侯映彤博士、林勃主治医师为共同第一作者。
